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Variaciones de las reacciones a la lepromina y tuberculina
en enfermos de lepra, después de la vacunación BCG

Jacinto Convit; Enrique Rasi; Francisco Canto Rodríguez; Rafael Contreras
Boletín de los Hospitales. Vol. 51, No. 1, pp. 13-21, Enero - Febrero 1952.
REVISTA: Publicaciones - Dr. Jacinto Convit

NUMERO: Año 1952

TITULO: Variaciones de las reacciones a la lepromina y tuberculina en enfermos de lepra, después de la vacunación BCG

AUTORES: Jacinto Convit; Enrique Rasi; Francisco Canto Rodríguez; Rafael Contreras

RESUMEN:

PALABRAS CLAVE:

Reimpreso del Boletín de los Hospitales. Vol. Ll. N9 J. Enero-F ebrero-Marzo 1952 VARIACIONES DE LAS REACCIONES A LA LEPROMINA Y TUBERCULINA EN ENFERMOS DE LEPRA, DESPUES DE LA VACUNACION ~.C.G. Dr. JACINTO CONVIT Médico J efe de la División de Lepra Minis ter io de Sanidad y Asistencia Socia l. Venezuela. Dr. ENRIQUE RASI :M édico Epidemiólogo del Servicio Anti lep roso N9 4 Dr. FRANCISCO CANTO RODRIGUEZ Médico Adjunto de la Leprosería de Cabo Blanco Dr. RAFAEL CONTRERAS Médico del Dispensario Central de Lepra. INTRODUCC IO N El problema de la relación entre Tuberculosis y Lepra ha sido motivo de algunas investigaciones en los últimos años. Una serie de hechos cuyo resumen daremos en los párrafos siguientes, tienden a corroborar la hipótesis de esta interrelación. F La Lepra es mucho más antigua que la Tuberculosis. En aquellos países donde la curva epidemiológica de la Tuberculosis está en período ascendente, la Lepra constituye un problema sanitario; en t a nt~ que en aquéllos en donde está en período descendente, la Lepra, o no es un problema sanitario o lo es muy relativo. La Tuberculosis es una enfermedad urbana, en tanto que la Lepra es una enfermedad rural. 29 La transformación de la capacidad reacciona! de un orga- · nismo por el M.B.T. podría ejercer su influencia sobre otra enfermedad que, como la Lepra, es producida por un Mico-bacte14 BOLETIN DE LOS HOSPITALES rium muy semejante, siendó la infección primaria, activa, tanto sobre.la aparición. como sobre· el curso clínico de la Lepra, dando posiblemente formas alérgicas y, por lo tanto, relativamente benignas. (3) (4) (5) (9) (10). · 39 El estudio de la reacción a la lepromina en grupos sanos, en países no endémicos de Lepra,. demuestra que existe un porcentaje que fluctúa, según los Autores, entre 50% y 74% de lepromino-positivos, porcentaje de positividad éste debido ·casi seguramente a la infección por BK, la cual traería posiblemente • una ca-inmunidad relativa. (1) (6) (7) (8) (11) (12). 49 La inyección de BCG a sujetos sanos lepromino negativos, positiviza esta reacción en la mayoría de los casos. (9) _(14) (15) (16) (17). 59 Pruebas experimentales en animales han confirmado el punto 49 • - Basándonos en los conocimientos mencionados, comenzamos nuestra investigaciór;t sobre la influencia de la vacunación BCG eri enfermos de Lepra Mitsuda negativos, con objeto de demostrar la posible transfm:m¡1ción de la reacción lepromínica en positiva, hecho éste de indudable valor en el pronóstico de la enfermedad. · MATERIAL Y METODOS Nuestro material constó, por una parte, de 113 casos de Lepra Lepromatosa, cuyas lesiones habían desaparecido después de haber sido·tratados con derivados de la DDS; todos eran negativos a la lepromina. La reacción tuberculínica (PPD) fué :negativa en 51 casos en tanto que en los 62 restantes fué débilmente positiva ( +) . Un seg11ndo grupo de 40 enfermos de tipo Indeterminado fué seleccionado, todos negativos a la lepromina y a la tuberculina. . Antígenos usados. - 19 : Tuberculina (PPD) de cinco unidades por décima de c.c. La solución stock de este antígeno es enviada mensualmente por el Statens Seruminstitut de Kobenhavns; las diluciones son preparadas mensualmente en la Sección de Bacteriología del Instituto Nacional de Tuberculosis. - 29: Lepromina integral-preparada en la Leprosería de Cabo Blanco, ·según la técnica de Mítsuda-Hayashi. - 39 : BCG preparado BOLETIN DE L.OS HOSPITALES 15 en la Sección de Bacteriología del Instituto Nacional de Tuberculosis, con 0,15 mlg. de bacilos por cada 2/10 c.c. METO DO A cada paciente le fueron practicadas simultáneamente pruebas de lepromina y tuberculina, inyectándole por vía intradérmica 1/10 ce. de ·cada uno de dichos antígenos, en 12. cara anterior de los antebrazos. La lectura de la reacción tuberculínica se hizo a las 72 horas, siendo considerada como negativa toda reacción menor de 6 mm. y con una + entre 6 y 10 mm. La leCtura de la reacción de Mitsuda se hizo en el curso de la cuarta semana y la interpretación fué la admitida en la 11 Conferencia Panamericana de la Lepra (Río de Janeiro, Octubre de 1946) . La vacuna~iórt con BCG se practicó en la fosa supraescapular con 2/10 de ce. por vía intradérmica, aproximadamente dos semanas después de la lectura de la reacción de Mitsuda. · Dos meses después de la vacunación BCG se repitieron las pruebas de tuberculina y l~promina, con el mismo tipo de antígenos y en la misma forma que se habían hecho inicialmente. RESULTADOS CUADRO l. Cambios después de la vacunación BCG de las ·r eacciones a la Lep1·omina y Tuberculina, en un grupo de enfermos LL negativos en ambas pruebas y QUe venían siendo tratados con derivados de DDS Número de casos: 51 Lepromino- Lepromino- . poaitivoa neeativoa --- N9 del Total % N9 de C:&IOI 1o C:&IOI 1 <7o 1 . 1 • &#39; 1 &#39; 1 . Tuberculino positivo • • • • 12 23.5 23 45.1 35 68.6 1 Tuberculina ne- [ 1 gativo • • • • 1 [ 2 15 1 29.4 1 16 31.4 Total • . • • • 13 1 25.6 38 1 74..5 51 . 100 16 BOLETIN DE .LOS HOSPITALES En el ·cuadro N9 1 podemos observar que de 51 enfermos, 13 se hicieron positivos a la lepromina, es decir, 25.5%, de los .cuales 12 (23.5% )·, se posítivizaron con una + y solamente 1 (2%) con++· Se observa también que en 12 pácientes (23.5%) las reacciones lepromínica y tuberculínica se hicieron . concordantemente positivas. Eh el mismo Cuadro apreciamos que en 23 enfermos (45.1%) - las reacciones fueron discordantes, siendo la tuberculina positiva y la lepromina negativa; por el contrario, una cliscordancia en sentido opuesto sólo fué observada en un solo enfermo (2%). CUADROS 2 . y 2&#39; . Cambios después de la vacunación B.C.G. de la reacción a la Lepromina, en un grupo de enfermos LL tuberculino-positivos (una +) que venían siendo tratados con derivados sulfónicos. 1-~--_,...·-··-···-·-··-·· •.•• Leprorilimi- · · .. po$-iti&#39;fó:{ ·· : · . . Le.p1~0n1 hró&#39;- ·· ne..,al..ívo::; "J&#39;9ill~ Número de casos: 62 CUADRO 2 .... .. 3~ .z9 v· z .. CUADRO 2" 1 . 1 46:8. ... JQO .~.~ -~~-=-··-··-··-·--·-&#39;-··-··-·-"--··-.......,. ..-:.:.- --e, _ .=__::::__.::;_;._;:;;;.:....,1 ¡ .... .... f .... ---··---&#39;-· R.;.;~.. ...;:;a&#39;--cc.;.;;..i..;;.<)l_,- -.:--,... Núl~et&#39;<l de ~a.s.o.s.. _ H • ..::: • .. -&#39;Lf, 6 ;v_ g_ .... ,;;:. ..~ . l ..., l · Lep.romit.~a neg. 2ft ... Leprcm ¡na. . .¡ · · 25 ·· &#39;.l:O. 3 ·· f LeJrrornina ;:¡. +: .... 8 &#39; · 12.9 ·· •• f ........ .... - · ..................................... ; ........ lliii\o ........ ¡o: ._ •• _____ .. ,..... •• _ .. -. .. ·-·~-.:-·- ~f&#39;ót~l ~ . ... .. .. .... ... .. 6~ 100 . ... .. . . . &#39; ..................... - ... ol&#39;1+ ............ ~ • ..-... ................. _ ............ _ •• _ __;;_-------"----=""--"- • En el Cuadro N9 2 notamos que de 62 pacientes, 33 (53.2%) , se hiiceron lepromino-positivos, de lQs cuales 25 -:-Cuadro 2&#39;~ ( 40:3%) , se positivizaron con una + y . solamente 8 (12.9%) con ++· CUADROS 3 y 311- Cambios después de la vacunación BCG, de las reacciones a la· Lepromina BOLETlN DE LOS HOSPITALES 17 y Tuberculina, en un grupo de enfermos LI negativos en ambas pruebas y nue venían siendo tratados con derivados de DDS. Número de casos: 40 CUADRO 3 1 1 Lepromino- Leprominopositivos pega ti vos ·% 1 1 1 Total N&#39;! de 1 1 ~~Q de 1 casos e¡, , (&#39; casos 1 &#39;/(&#39; 1 1 - - - 1 - 1 1 • 1 &#39;1 Tu berculino po-I • 1 s itivo . . . . 1 18 l 45 1 1 2.5 19 47.5 1 1 Tuberculino ne- 1 1 - 1 . gativo • • . • 17 42.5 4 1 10 21 52.5 1 Total 1 35 1 87.5 t • . • • • • ;-) 12.5 40 100 - CUADRO 311> Reacción Número de casos 1 &#39;ll&#39; Lepromina neg. ;-) 12.5 Lepronúna + 26 65 Lepromina + + 6 15 Lepromina + + + 3 . 7.5 Total : 1 40 100 Para el Cuadro N9 3 tenemos que de 40 enfermos, 35 (87.5%) se hicieron lepromino-positivos, de los cuales 26 -Cuadro 3~( 65%) se positivizaron con una +, 6 (15%) con + + y solamente 3 (7.5%) con + + +. Podemos además observar que en 18 pacientes ( 459(·) las reacciones lepromínica y tuberculínica se hicieron positivas, en 4 (10%) persistieron negativas, en 17 (42.5%) se positivizó únicamente la lepromina y en un sólo enfermo (2.5 <f ) lo hizo la Tuberculina . • COMENTARIOS Los resultados sobre la positivización de la reacción de Mit18 BOLETIN &#39;DE L.OS HOSPIT A.LES suda que en 113 enfermos (Cuadros N9 1 y NQ 2) llegó a 46 casos (40.7%) son, ·a nuestro modo de ver, bastante alen~dores, porque resuelven, en parte, el próblema del alta de enfermos en las Leproserías, al permitir &#39;que un porcentaje importante de los bacteriológicamente negativos pueda transformar su reacción de Mitsuda en positiva. Lo obtenido para el tipo Indeterminado lepromino-negativo, representa, en nuestra modesta opinión, la solución cas.i completa del problema que significa la transformación de los casos de Lepra Indeterminada, Mitsuda negativa, en Lepra ·Lepromatosa. · Con objeto de &#39;estudiat: el tipo de reacción tisular despertado por el BCG, practicamos biopsias en algunos casos de reacciones de Mitsuda, encontrando .que estructuralmente eran también&#39; reacciones p~sitivas por encontrar estructura· tuberculoide. · · La observación posterior de algunos enfermos de nuestra casuística, .demostró que con el uso de dosis mayores de B€G administrada- s en uria sola aplicación o por el procedimiento de reva-· cunación, los resultados mejoraban, aumentándose la positividad no solamente desde el punto de vista cuantitativo, sino también cualitativo, obteniéndose reacciones de Mitsuda más fuertes. Comparando en los Cuadros N9. 1 y N9 3 los referentes a las reacciones ll~madas discordantes, se observa que en el N9 1 un 45% solamente positivizó la tuberculina frente a un 2.5% (Cuadro NQ 3), en tanto que en este último Cuadro un 42.5% solamente positivizó la lepromina frente a un 2% del Cuadro N9 l. Estos hechos son una demostración clara de que los fenómenos tradu. cidos por .las reacciones .lepromínica y tuberculínica, despertados por la vacunación BCG en enfermos <;ie Lepra, son completamente diferentes, debiéndose, .Con seguridad, .a mecanismos también diferentes. · · · · · · · · . &#39; Si comparamos el porcentaje de positividad de la reacción·de Mitsuda obtenido después de la vacunación BCG en los dos grupos de pacientes, podemo~ observar que la anergía· del grupo Indeterminado es mucho menos profunda que la del grupo. lepromatoso. No podríamos dejar de mencionar la observación hecha sobre dos enfermos LI, en los cuales la difusión de .sus lesiones así como la baciloscopia fuertemente positiva, unido esto a su reacción lepromínica negativa, nos hacían sospechar que se estaba realizando en ellos una transformación . de tipo lepromatoso, y BOLETIN DE LOS HOSPITALES 19- en los que la. r~vacunación con BCG transformó en positiva la lepromina y modificó completamente el cuadro clínico y bacte.: riológico. · RESUMEN Se · estudia · ~l resultado que sobre la rf!acción de Mitsuda ejerce la vacunación BCG, en 113 enfermos de Lepra de tipo lepromatosó; cuyas lesiones habían desaparecido por tratamiento con derivados de la DDS, todos negativos a la lepromina y de los cuales 51 eran. negativos a la tuberculina y 62 positivos con una +. De los 51 enfermos negativos a ambas pruebas 13, es decir, 25.5%, se hicieron positivos a la lepromina. Del grupo de 62 enfermos negativos a la lepromina, pero positivos a la tuberculina con una +, en 33, es decir 53.2%, la rea cción dé Mitsuda se hizo positiva. · - · Para el grupo de LI de 40 enfermos, negativos a ambas pruebas, en 35, (87 .5%), la reacción de Mitsuda se hizo positiva. Los resultados obtenidos en nuestra .casuística nos inducen a pensar que es un aporte de cierto valor para la solución del problema de las altas hospitalarias en las Leproserías, así como también una contribución a la solución del problema que plantea la transformación en L~pra lepromatosa de un porcentaje elevado de LI Mitsuda negativos. El estudio histopatológico hecho en algunos casos, de las reacciones · de Mitsuda obtenidas, demostró que estructuralmente eran reacciones positivas. S·U M MAR Y The result obtained on the Mitsuda reaction as excersized by the BCG vaccination is studied in 113 Leprosy· patients of the lepromato~s type; whose lesions had qisappeared by treatment with DDS derivatives, all negatives to the lepromine and of which 51 were negative to the tuberculine and 62 positive with one +· Of the total of 51 negative patients submitted to both tests. a .m ¡. mber of 13, it is · 25.5%, became positive . to: lepromine. · On the group .of 62 patients which were negative to lepro.;. 20 BOLETIN DE LOS HOSPITALES mine, but positive to the tuberculine with one +, 33, or 53.2%, the Mitsuda reaction was positive. The results obtained in our research of cases leads us to befieve that it is a contribution of certain value in the solution of the problem in high commuinities of Leprosariums, as well as a decided cooperation to solve those problems inherent to the transformation of lepromatous Leprosy with a high rate. of negative LI Mitsuda. The histopathological study made in sorne cases, OD .the Mitsuda reactions obtained, showed structurally that they were positive reactions. · RESUME On étudie le résultat sur la réaction de Mitsuda qu&#39;exerce la vacunation BGG; sur 113 malades deLepre du type lépremateux, dont les blessures ont disparues par traitement avec de .!a D.D.S., tous négatifs a la lépromina et desquels 51 furent négatifs a la tuberculine et 62 positifs avec un X. Des 51 malades négatifs aux deux essais, 13 soit le 25,5% furent positifs a la lépromina. . Du groupe de 62 malades, négatifs a la lépromina, mais positifs a la tuberculine avec un X, soit le 53,2%, la réaction de Mitsudá fut positif. · " ;¡?our la groupe de LI de 40 malades, négatifs aux deux essais .se m&#39;ontant a 35 soit le 87,5.%~ dont la réaction de MITSUDA fut positif. Les résultats qbtenus nous jnauis a penser que c&#39;est un apporte . d&#39;un certain valeur pour la solution du probléme des grands hospitaliers des Leproseries, comme aussi une contribution a la solution du probl,eme qu&#39;établit la transformatíon en Lepre lépromatosa d&#39;un pourcentage elevé de LI Mitsuda négatifs. L&#39;étude histopathologique fait dans certains cas, des réactions obtenues de MITSUDA, démontra que structurement elles étaient des réactions positives. BIBLIOGRAFIA . (1) Cummins, L:&#39;&#39;b. y Williams, E. M.-Cutaneous sensivity to acidfa. St bacilli in suspension. - Brit. Med. Jour. 1, 702: 1943 . . (2) Rabello, J. R. - Sobre a co-infeccao tuberculosa dos doentes de Lepra. - Folha Medica,_ 25 m are. ·1935. BOLETJ¡f DE LOS HOSPITALES (3) Bieling, R. ....::...... Alergia y cut·so de la infección. Medicina a Química Ed. de ·la. - Rev. de Información Terapéutica, Leverkusen (Alemania), pág. 185. 1936. (4) Rabello, J. 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