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El Acetamido - Benzal - Tiosemicarbazon (T. B. 1) en el tratamiento de la Lepra Lepromatosa
Martin Vegas; Jacinto Convit
Publicación de la Divisón de Lepra del Ministerio de Sanidad y Asistencia Social. Edit. Grafolit, Caracas, 1950.
REVISTA: Publicaciones - Dr. Jacinto Convit

NUMERO: Año 1950

TITULO: El Acetamido - Benzal - Tiosemicarbazon (T. B. 1) en el tratamiento de la Lepra Lepromatosa

AUTORES: Martin Vegas; Jacinto Convit

RESUMEN:

PALABRAS CLAVE:

PU8LICACJON DE LA DIVISIOH DE LEPRA DEL MINISTERIO DE SANIDAD Y ASISTENCIA SOCIAL EL ACETAMIDO - BENZAL- TIOSEMICARBAZON (T. B. 1) EN El TRATAMIENTO DE LA LEPRA LEPROMATOSA POR DR. MARTIN VEGAS, DR. JACINTO CONVIT, MtDfCO Jl::f&#39;E O!VISIÓ.N DE LEPRA. DIRF.CTOR DF.T T.ARORATORIO E &#39; . I&#39;ROFESOH DE L:\ CA&#39;l&#39;EDR.\ DE CLl- • )IICA DER)I1ATOLÓGICA Y SIFILO- !.NS&#39;l&#39; IHJCTOR DI!: LA CA&#39;fWRA DI!: CLÍNICA DER.MATOLÓGICA Y SIFIGHA&#39; FLCA. LOGHi&#39; \f&#39;lCt\ . DR. JOSE A. MEDINA, • • Mt:OICO JEfE LEPilOSf:Rh\ DE CASO flLA~CO. D~ ELENA DE BLOMENFIELD, MÉDICO RESIDENTE DE LA LE!&#39;RO· • SER[A DE CAEO BLA:-lCO . • FOIT ()RIAL GRAFOI.IT T reducción del artículo original, que en idioma inglés fué enviado poro su pubhcoción o! lnternotionol Journol of Leorosy. LA TIOSEMICARBAZONA (T. B. 1) EN EL TRATAMIENTO DE LA LEPRA LEPROMATOSA COMUNICACION PRELIMINAR Las experiencias favorables hechas en Alemania con la Tiosemicarbazona (T. B. 1) , "Conteben") en el tratamiento de la tuberculosis, basándose en los trabajos experimentale.s del Profesor G. Domagk, hizo pensar en la posibilidad de que ese medicamento pudiera tener acción terapéutica en la lepra. Hasta ahora es sólo conocido el resultado del tratámiento en un enfermo de lepra, publicado por Hohenner: "Un ensayo de la Tiosemicarbazona T. B. 1/698 en el tratamiento de la lepra". Med. Klinik 1949, Vol. 44, N° 3, P . P . 1378-1381. En diciembre de 1949 tuvimos ocasión de ponemos en contacto con el Profesor Domagk, durante la visita que hiciera a Venezuela, invitado por la Asociación Cultural Humboldt. Cambiamos ideas en referencia a los puntos siguientes: posible acción terapéutica de la Tiosemica.rbazona en la lepra; mayor tolerancia que podían tener los enfermos de lepra; tipos de la enfermedad donde debia ser ensayado el tratamiento; posibilidad de que el T. B. 1 superara el resultado ya conocido de las sul!onas, etc., etc. Después de la visita que el Profesor Domagk hizo con nosotros a la Leprosería de Cabo Blanco, se convino en comenzar el ensayo terapéutico, con el medicamento que enviaría la Fábrica Bayer de Leverkusen, Alemania. . Los autores de esta now establecieron un plan, adaptando los datos conocidos de la Farmacologia, las normas del V .Congreso Internacional de la Lepra, la experiencia en el tratamiento de la tuberculosis con este medicamento y las pautas que se siguen en Cabo Blanco, desde 1945, para el tratamiento de la lepra por los sulfónicos. En la primera semana de marzo, redbimos por intermedio del Dr. J. l. Baldó, Presidente de la Asociación Cultural Humbolt, y enviado gratuitamente por la Casa Bayer, un total equivalente a 9.000 tabletas de 0,05 grs. de T. B. l . Hicimos los cálculos ne<:esarios para saber cuánto tiempo alcanzaría el medícamento suministrado y se encontr6 que, si se trataban 4Q enfermos, sólo duraría cuatro me-ses, tiempo manifiestamente insuficiente. Debido a esto, se le pidió al Ministerio de Sanidad Y Asistencia Social comprara, de una vez, la ~ntidad de medicamento necesaria para continuar la experiencia durante un año; esto se obtuvo, asegurándose la continuidad. SELECCION DE CASOS: Fueron seleccionados 42 casos del tipo lepromatoso, con diversas formas en cuanto al grado de evolución. En este grupo estaban representadas desde los casos que tenían solamente manchas y nódulos, basta las muy avanzadas (L 3). . Mayor dificultad tuvimos para seleccionar los enfermos que no hubieran tenido tratamiento anterior, pues en Venezuela prácticamente no hay enfermos recluidos que no sean tratados. Se vió también la ventaja en incluir en el grupo algunas mujeres y niños, para así obtener los mejores datos posibles acerca de la tolerancia general al T. B. l . Con esa orientación, se constituyó un grupo así: Masculinos Femeninos Total 34 8 42 Adultos . . . . . . . . Niños de O a 5 años Niños de 10 a 15 años DURACION DE LA EXPERIENCIA: 36 1 5 La primera etapa tiene actualmente cuatro meses (del 7 de marzo al 8 d e julio de 1950). METODO SEGUIDO EN LOS EXAMENES CLINICOS: A todos los enfermos se practicaron los exámenes sigujentes: 1° Descripción de las lesiones cutáneas, mucosas y globo ocular, 4 así como la de los nervios periféricos. 2° Baciloscopia de la piel y mucosa nasal. 3° Intradcrmo-reacción con Antígeno de Mitsuda. 4° Examen histopatol6gico de la piel. 5° Fotografías. 6• Examen clínico y radioseópico del tóra..x. EXAMENES DE LABORATORIO: 111 Hematimetria. 2• Sedimentación globular. 3° Orina. 49 Hee~. 5• Pruebas de funcionamiento hepático (Bromosutrotaleína, Takata-Ara, Uko). 6° Glicemia y Uremia. CONTROLES: Se estableció que cada tres meses se habrían de repetir los exámenes dermatológicos y bacteriol6gicos. Cada seis meses los exámenes histopatol6gicos y nuevas fotografías. Cada año los exámenes neurológicos e inmunológicos. Para los controles de laboratorio, se csbbleció que cada dos semanas se practicaría la hcmatimetria, sedimentación· y examen de orina; cada cuatro semanas la glicemia y uremia¡ cada ocho semanas las pruebas del funcionamiento hepático. DOSIS: Se buscó de que estuviese la dosis de acuerdo con la edad y el peso de cada paciente. Se comenzó con una dosis de veinticinco miligramos para los adultos y de cinco miligramos para los niños. Para los primeros, el aumento de la dosis parcial se hizo semanalmente, en veinticinco miligramos; para los niños se mantuvo la dosis original el primer mes, luego se aumentó lentamente hasta llegar a la dosis parcial de veinticinco miligramos. En el curso de esta experiencia hemos modificado este plan de aumento progresivo, debido a la ausencia de fenómenos de intolerancia; en algunos enfermos hemos aumentado la dosis en cinco ccntigramos por semana. Teníamos la cTeencia, y ha sido confirmada con la exper iencia actual, de que en la lepra era posible alcanzar dosis parciales mucho más altas que en la tuberculosis. Si la mayor parte de los científicos alemanes que se han ocupado del T. B. 1, han pensado que los fenómenos de intolerancia observados en los enfermos de tuberculosis tratados con Tiosemi-carbazona se deben a la liberación de toxinas, por la destrucción de grandes cantidades de bacilos. en lepra se debe esperar que In destrucción del M. B. L. no libere toxinas. DOSIS PARCIAL: Actualmente (8 de julio de 1950) hav: - --- ------------- ------- 17 enfermos tomando cada día 300 miligramos (6 pastillas) 9 u .. ., "250 " (5 .. ) 4 .. .. " •• 200 ,, (4 " ) 4 • t &#39;. ,.. u 150 " (3 " ) 2 ,, " " " lOO " (2 1> ) 6 .. ,, ,, , 50 " ( ~ pastilla) - - -------- ------------------- DOSIS TOTAL: .~ En los cuatro mHeS transcurridos h.an tomado: Cuadro N9 3 - ------------ ----- Má.-; de 400 tabletas (20 gramos) .. • • • • 11 enfermos " " 350 .. (17,5 .. ) • • • • • • 45 •• .. " 300 .. (15 " ) •• • • • • 7 .. " •• 250 " (12.5 .. ) •• • • • • 3 u " 11 200 " (10 .. ) • • • • • • 2 .• Menos de 100 tabletas (menos de 5 grs.) • • 13 .. - Nuestra casuística muestra que hasta el momento actual. no hemos observado alteraciones hemáticas. del funcionalismo he· pático, ni otras indicaciones de lesiones \&#39;isceraJes. Por estas razones. estamos dando dosis superiores a los 300 miligramos. desde fecha reciente, con el propósito de contribuir a la búsqueda de la dosis máxima parcial. RESULTADOS OBTENIDOS HASTA El 8 DE JULIO DE 1950: Véase en el cuadro N·· 4 el t iempo trans<:urrido en el tratamiento de los diferen tes grupos de enfermo~: (j F ... t. N" -: - 7 · 3 ·50 F ol NO 8 7 -7-SO -- Cuadro NQ 4 30 pacient~s fueron tratados 4 " ,, ,. 7 1 &#39;. " - , ,. ,. ,. 4 meses 3 .. 1 mes 3 semanas La regresión de las lesiones cutáneas critcmatosas, nódulos e infiltraciones en placas Y difusas. fue muy evidente desde el segundo mes. Al fin del cuarto mes se observó en todos Jos enfermos la desapari.ción de las manchas critemnto~s ~· la de los nódulos, en un elevado número de e nfermos; Jos gruesos infiltrados regresaron de modo muy a preciable; las lesiones de las mucosas mejoraron nota blemente. Esta mejoría fué t.an importante que nos obligó a repetir la fotografía de algunos casos, antes del término fijado en el programa de esta exper iencia. - F.l cuadro Nq 5 muestra el resultado obtenido para el 8 de juJio de 1950: Cuadro N9 5 En 4 meses: Regresión muy importante de las lesiones ... Regresión importante de las lesiones . . . . .. Regresión parcial . .... .... .. . . ....... . En 3 meses: Regr esión Importante de las lesiones Regresión parcial de las lesiones F.n 1 mes: • Regres ión parcial de las lesiones . Sin modificación de las lesiones .. • • • • • • • • • • • • • • • . • • • . . • • • • • • • • • -·--~· 8 enfermos 6 " 17 .. 1 " 3 ,, 1 .. 6 " Este cuadro Nv 5 muestra que todos los enfermos tratados P,Or tres o cuatro meses tuvieron una regresión evide nte d~ sus lesiones. que va rió de muy importante a ser sólo parcial. Los exámenes bacteriológicos señalaron que sólo c uat ro enfermos U\&#39;ieron una disminución apreciable en el número de baci- .7 los. Además, en algunos casos se observó la fragmentación del Mycobacterium Leprae. La sedimentación descendió, de manera importante, en ocho de los enfermos tratados. Once de nuestros pacientes presentaron reacción leprosa en el curso del tratamiento. En dos casos su intensidad obligó a suspender la medicación; en nueve, la reacción fué discreta, obligando a bajar la dosis en sólo dos casos. En uno de los pacien~s se inició el tratamiento teniendo ya reacción leprosa discreta y se pudo continuar la medicación, sin exacerbación del proceso. CONCLUSIONES: Se está haciendo en la Leproserí~ de Cabo Blanco, Venezuela, un ensayo del tratamiento de la Lepra Lepromatosa con la Tiosemi- carbazona (T. B. 1) . Se tenían grandes probabilidades de que este medicamento fuera activo, basándose en los resultados ya vistos en la tuberculosis Y en un enfermo de lepra tratado por corto tiempo, en Alemania. Se han tratado hasta ahora 34 enfermos del tipo lepromatoso por un tiempo de tres a cuatro meses (marzo a julio de 1950) y los resultados iniciales observados mostraron una gran actividad terapéutica. Se hizo un programa de los exámenes de control, que c.reímos necesarios en el curso del tratamiento, pan juzgar de la tolerancia al medicamento y de su efecto terapéutico. No se observaron manüestaciones de intolerancia en la serie hemática, ni perturbaciones hepáticas, o de otras vísceras. Durante el corto tiempo de esta experiencia, se observó notable regresión clínica de las lesiones leprosas. La publicación de esta nota previa obedece a la gran utilidad que pensamos pueda derivarse de la aplicación de la Tio-semicarbazona, al tratamiento de la Lepra Lepromatosa. CONCLUSIONS: At Cabo Blanco, Venezuela, an experiment is being made in tbe treatment of lepromatous leprosy with Thiosemicarbazonc (T. B. 1) . There were great probabillties thal this drug would be active on tbe basis of results already obtained witb tuberculosis 8 and with a leprosy patient in Germany, during a short period of time. Up to the present, 34 patients have been treated, of the lepromatous type, during a 3 or 4 months period (March to J uly 1950) and the initial results obscrved have shown a great therapeutic activitv. A program of the necessary control examinations during the course oi treatment was made, in order to observe the tolerance to the drug and its t.herapeutic effect. No manifestations of intolerance were observed with the hematimetrv, nor liver disturbances, or of other viscera . • During the short time this experiment has been coonducted, a notable clinical regression of leprous Jesions was observed. The publ1cation of this preliminary communication is due to the great utility, which is our belief, may be derived fTom the application of Thio-Semi-Carbazone in t-he treatment of leprosy. Julio 1950. 9 Fot. N" t.-7·3·50 fot N" 2.-7 -7 -&#39;iO Vot. N&#39;&#39; 3 7 3 50 r<>t. N&#39;&#39; 4 , 1 1 so F&#39; o t . f\1 \1 5 . 7 ·3 ·50 .. ""&#39;~· \ : ·ot. &#39;&#39; >·
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